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揭示低劑量雙酚A誘導精原細胞增殖新機制

發(fā)布日期: 2012-12-19
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       本研究表明,在環(huán)境相關(guān)低劑量下,BPA是通過膜偶聯(lián)受體GPR30和核受體ER-α的相互作用而激活PKG和EGFR/ERK/c-fos信號通路,誘導鼠精原細胞GC-1增殖。本研究為環(huán)境相關(guān)低劑量BPA誘發(fā)生殖細胞癌的潛在可能性提供了新的證據(jù)和機制,也為其他類似的雌激素樣化合物對生殖系統(tǒng)的內(nèi)分泌干擾作用提供了新的理論基礎。 
       盛治國、朱本占研究發(fā)現(xiàn),環(huán)境相關(guān)劑量BPA(10-10-10-8M)主要經(jīng)由PKG和EFGR-ERK信號通路誘導鼠精原細胞系GC-1細胞增殖。BPA可以快速地(15分鐘)激活細胞增殖標志蛋白:轉(zhuǎn)錄因子cAMP效應區(qū)結(jié)合蛋白CREB和細胞周期調(diào)控蛋白Rb。值得注意的是,在本研究中,雌激素受體ER-α盡管參與了BPA對GC-1細胞因子的增殖過程,但并沒有被BPA直接激活。進一步的研究表明,BPA是通過激活膜偶聯(lián)的孤兒受體GPR30介導的EFGR-ERK-c-foc信號通路而激活ER-α,而ER-α的激活又正調(diào)控這個信號通路,終刺激GC-1細胞增殖。 
       中科院生態(tài)環(huán)境研究中心環(huán)境化學與生態(tài)毒理學國家重點實驗室自由基化學與復合毒理研究組盛治國、朱本占在研究低劑量雙酚A誘導精原代細胞增殖新機制方面取得重要進展。  
       雙酚A(2,2-(4,4-dihydroxydiphenol)propane,BPA)是制造聚碳酸脂、環(huán)氧樹脂等的前體物,廣泛用于殺菌劑、染料、飲料容器、餐具、嬰兒奶瓶等的制造,是世界上產(chǎn)量大的工業(yè)用品之一,并且每年以6-10%的速度增長。近年的流行病學研究表明,BPA及其代謝物廣泛存在于一般人群體液中。由于BPA的化學結(jié)構(gòu)與雌激素E2高度相似,因此,其對生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的潛在干擾效應受到廣泛關(guān)注。大量的體內(nèi)外研究提示,環(huán)境相關(guān)劑量BPA可以通過快速激活膜G蛋白偶聯(lián)受體介導的相關(guān)信號傳導通路促使生殖細胞增殖。但是具體分子機制仍不清楚。  
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