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強強聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌

發(fā)布日期: 2014-09-15
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近年來,micro RNAmiRNA)成為了對抗癌癥的關(guān)鍵,人們在癌癥模型和臨床試驗中對這些分子進行了廣泛的研究。

一項新研究表明,兩種miRNA結(jié)合起來治療(let-7miR-34)能夠在非小細(xì)胞肺癌的動物模型中更好地抑制腫瘤生長。該治療方案毒性更低,而且能靶標(biāo)多個癌癥相關(guān)通路,為這種侵襲性*的惡性疾病帶來了新的希望。

肺癌是一種嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤,也是*發(fā)病率和死亡率高的癌癥之一。近年來確診的肺癌大多屬于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。

NSCLC侵襲性特別高,這是因為累積的突變影響了RASp53通路,大約25%NSCLC患者存在K-RAS突變,50%的患者存在p53突變。目前還沒有已批準(zhǔn)藥物能夠有效治療這類患者。

Slack等人此前曾發(fā)現(xiàn),let-7miR-34具有抑制腫瘤的功能。這兩個miRNA能夠在多種細(xì)胞和動物模型中抑制腫瘤的生長, NSCLC的腫瘤形成依賴于多個信號通路,而let-7miR-34能夠抑制不同的癌基因,我們想,將它們聯(lián)合起來使用可能會更有效。

削弱let-7的表達(dá),會使細(xì)胞分裂脫離控制,而這是癌癥的重要標(biāo)志,他是let-7的發(fā)現(xiàn)者之一。Slack等人通過篩查發(fā)現(xiàn),的癌基因RAS受到let-7的調(diào)控。Slack等人在肺癌動物模型中測試了這種miRNA的治療效果。研究顯示,靜脈注射攜帶let-7的脂質(zhì)體納米顆粒,可以直接將這種miRNA運送到肺部的腫瘤。

隨后,研究人員將兩種miRNA聯(lián)合起來使用(各取一半劑量),結(jié)果表明聯(lián)合療法能夠更好的阻止癌基因表達(dá),抑制癌細(xì)胞增殖和侵襲,改善NSCLC小鼠的生存情況。在這種策略下,一半劑量的miRNA就足夠起作用,而且實驗動物的耐受情況很好,我們使用的脂質(zhì)體microRNA遞送試劑已經(jīng)進入了臨床試驗。

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